Дисульфирам (уколы, таблетки): принцип действия, побочные эффекты, противопоказания

Дисульфирам

Дисульфирам: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Disulfiram

Код ATX: N07BB01

Действующее вещество: дисульфирам (disulfiram)

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия (Франция), Warsaw Pharmaceutical Works Polfa (Польша), Hubei Maxpharm Industries Co. (Китай)

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Дисульфирам – препарат, применяемый при лечении алкоголизма.

Форма выпуска и состав

Дисульфирам выпускают в форме таблеток для имплантации (по 10 шт. в стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: дисульфирам – 100 мг;
  • Вспомогательные компоненты: маннитол, хлорид натрия, полиэтиленгликоль 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дисульфирам существенно изменяет ферментную систему метаболизма этилового спирта посредством ингибирования альдегиддегидрогеназы, вследствие чего образуются безопасные для организма метаболиты. Это существенно повышает уровень ацетальдегида – метаболита этанола, обладающего токсическими свойствами и обуславливающего эффективность лекарственного средства. При введении дисульфирама у больного появляются такие неприятные симптомы, как резкое падение артериального давления, тахикардия, диспепсические нарушения, сильная астения, приливы. Данная интоксикация ацетальдегидом призвана вызвать отвращение и ослабить тягу пациента к употреблению спиртных напитков.

Фармакокинетика

После введения в организм дисульфирам быстро и практически полностью (около 70–90%) абсорбируется в органах ЖКТ. Для вещества характерен интенсивный метаболизм, в ходе которого он восстанавливается до диэтилдитиокарбамата, выводящегося через почки в виде глюкуронида, или распадается с образованием сероуглерода и диэтиламина [часть сероуглерода (4–53%) выводится через легкие].

Показания к применению

Согласно инструкции, Дисульфирам назначают при лечении алкогольной зависимости для сотрудничающих и избранных пациентов в качестве вспомогательного средства.

Противопоказания

  • Состояние алкогольного опьянения, употребление напитков с содержанием этилового спирта за 12 часов до проведения процедуры;
  • Психические нарушения, психозы (без учета перенесенных ранее острых алкогольных психозов), попытки самоубийства в анамнезе;
  • Установленная артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения;
  • Период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к тиокарбаминатам.

Дисульфирам не следует назначать без сознательного согласия больного.

Применение препарата в первом триместре беременности не рекомендовано. При назначении Дисульфирама беременным женщинам необходимо соотнести пользу от терапии с возможным риском. При этом нужно учитывать имеющиеся данные о возникновении врожденных пороков развития у младенцев, чьи матери применяли препарат в сочетании с другими лекарственными средствами.

Инструкция по применению Дисульфирама: способ и дозировка

Таблетки для имплантации должны быть стерильными, без примесей и повреждений, храниться в оригинальной упаковке.

Имплантацию проводят после тщательной дезинфекции и местного обезболивания, делая небольшой надрез (около 6 мм) в левой подвздошной области. Место разреза должно располагаться достаточно низко, чтобы не допустить трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и при помощи троакара подкожно (подфасциально) вводят 2 таблетки Дисульфирама (по 100 мг) на глубину 4 см. Процедуру необходимо повторить 4 раза, размещая таблетки вокруг места надреза звездообразно, параллельно поверхности кожи.

Общая доза – 8-10 таблеток (800-1000 мг). На надрез накладывается шов с последующей стерильной повязкой. Повторить процедуру можно спустя 8-9 месяцев.

Если таблетки были имплантированы слишком близко к месту разреза, возможно появление феномена отторжения. Из-за трения места имплантации поясом либо преждевременного удаления швов может развиться нагноение.

Побочные действия

Препарат Дисульфирам может привести к развитию таких побочных действий (обусловленных свойствами активного вещества) как: сонливость, рвота, тошнота, вкус чеснока или металлический привкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой, повреждение гепатоцитов, редкие случаи гепатита (аналогичные нарушения иногда наблюдаются у не страдающих алкоголизмом больных никелевой экземой), неврит зрительного нерва, полиневрит нижних конечностей, спутанность сознания, потеря памяти, астения, переходящая импотенция, головная боль, аллергический дерматит, утомляемость. В редких случаях может отмечаться развитие психотических реакций, включая шизофрению, манию, параноидальные и депрессивные состояния.

Из-за комбинации дисульфирам-этиловый спирт могут возникать следующие нарушения: дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, нарушения ритма сердца, стенокардия, иногда – инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства, угнетение сознания, вплоть до комы, отек мозга. При приеме алкоголя в количестве более 50-80 мл 40% этанола возможно развитие тяжелых нарушений дыхательной и сердечно-сосудистой систем, отеков, судорог. В этих случаях нужно провести дезинтоксикационную и симптоматическую терапию с сопутствующим введением аналептиков.

Передозировка

Передозировка Дисульфирама может привести к развитию таких угрожающих симптомов, как неврологические расстройства различного характера, коматозное состояние, коллапс. В этом случае назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

Перед имплантацией необходимо провести курс постепенного отлучения больного от алкоголя.

При терапии препаратом Дисульфирам употреблять алкогольные напитки строго запрещено, поскольку это может привести к развитию угрожающих жизни симптомов. В связи с этим препарат можно применять только с согласия больного и при условии, что он проинформирован о существующих опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении Дисульфирама. Препарат можно назначать после очень подробного анамнеза и оценки всех недостатков и преимуществ такого лечения алкоголизма.

Признаки непереносимости алкоголя могут также развиться после применения жидкостей с содержанием спирта (например, сиропы от кашля, соусы, жидкости для полоскания рта, уксус, разогревающие средства, лосьоны после бритья и другие спиртосодержащие косметические средства).

Читайте также:  «Супер Псори-крем»: отзывы при псориазе. Инструкция по применению, описание, состав

Дисульфирам следует применять с осторожностью больным с печеночной или почечной недостаточностью, заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, эпилепсией, сахарным диабетом. Дисульфирамовая реакция может привести к углублению этих болезней.

Полиневропатия, которая может развиться во время терапии, проходит при назначении витаминов группы В либо удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации может образовываться небольшой бугорок, который обусловлен фиброзом подкожной и жировой клетчатки кожи. При одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами нужно осуществлять более частый контроль содержания протромбина в крови и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с высокой вероятностью возникновения кровотечения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дисульфирама с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

  • Антитромботические препараты, антипирин, фенитоин, хлордиазепоксид и диазепам: усиление их действия;
  • Пептидин, морфин, амфетамин: усиление их действия (данные получены при проведении экспериментов на животных);
  • Амитриптилин, хлорпромазин: усиление симптомов дисульфирамовой реакции;
  • Диазепам: ослабление симптомов дисульфирамовой реакции;
  • Рифампицин: торможение реакции окисления и выделение его почками;
  • Изониазид: влияние на функционирование центральной нервной системы, развитие головокружения, нарушений координации движений, раздражительности, бессонницы;
  • Метронидазол: развитие дезориентации и психотических состояний (совместное применение не рекомендовано);
  • Органические растворители с содержанием алкоголя, уксусного альдегида или паральдегида: развитие дисульфирамовой реакции;
  • Алфентанил: увеличение времени его действия.

Аналоги

Аналогами Дисульфирама являются: Экзорран, Кротенал, Рефузал, Антиэтил, Тетрадин, Дизетил, Аверсан, Антабус, Лидевин, Тетурам, Эспенал, Абстинил, Эспераль, Антикол, Алкофобин, Антиэтан, Контрапот, Стоптил, Тетлонг, Радотера.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дисульфираме

Согласно отзывам, Дисульфирам многие родственники больных алкоголизмом пытаются применять без ведома самого пациента (как правило, тайно пытаются лечить, используя пероральную форму препарата). Однако специалисты настоятельно рекомендуют обращаться в клинику для проведения более эффективной терапии, ведь имплантировать таблетку или ввести Дисульфирам внутривенно незаметно не получится: это следует делать только в условиях стационара и под строгим контролем врача. Также сочетание терапии с регулярным приемом алкоголя в больших количествах может спровоцировать серьезные побочные реакции.

Многие наркологи утверждают, что лечение от алкоголизма должно быть осознанным выбором больного, которому следует настроиться на него психологически. Однако отзывы о такой терапии встречаются довольно редко и не позволяют полностью подтвердить эффективность Дисульфирама.

Цена на Дисульфирам в аптеках

Цена на Дисульфирам на данный момент остается неизвестной, поскольку он отсутствует в продаже. Однако для приобретения доступны его аналоги: Тетурам – 190–215 рублей (упаковка включает 50 таблеток), Эспераль – 1770–2100 рублей (упаковка включает 20 таблеток), Лидевин – 1297–1505 рублей (упаковка включает 20 таблеток).

Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя и лекарства. Аналоги Дисульфирама

Реакция организма на алкоголь порой может быть непредсказуемой, особенно если человек также принимает какие-либо медицинские препараты. Алкоголь может спровоцировать в организме так называемый дисульфирамоподобный эффект, который в свою очередь способен нанести серьезный вред многим системам организма.

Что такое дисульфирамоподобная реакция?

Дисульфирамоподобная реакция получила свое название благодаря дисульфираму – препарату, способствующему развитию ярко выраженной непереносимости алкоголя. Дисульфирам – специально синтезированное средство, которое уже давно широко используется для лечения алкогольной зависимости, кодирования от нее.

То, что дисульфирам можно использовать как радикальное средство лечения алкозависимых, выяснилось примерно в середине XX века, когда на многих фабриках по производству резины сложилась необычная ситуация: рабочие, прежде любившие выпить, стали решительно отказываться от любимых спиртных напитков, из-за крайне плохого самочувствия после их приема.

Вскоре выяснилось, что катализатором побочных эффектов стал дисульфирам, задействованный в производстве.

Как работает вещество дисульфирам?

Дисульфирамоподобная реакция, спровоцированная приемом алкоголя, происходит в организме достаточно быстро, проходит она в несколько этапов:

  1. При попадании алкоголя, а значит – этилового спирта, в организм, где присутствует дисульфирам, блокируется работа печени и нарушается работа печеночных ферментов.
  2. Из-за того, что работа печени и ее ферментов нарушена, процесс распада этилового спирта сильно тормозится.
  3. В организме ускоренно накапливается этиловый спирт и ферменты, вырабатываемые печенью, что вызывает сильную интоксикацию.

Совокупность симптомов, вызванных интоксикацией организма, и называется дисульфирамоподобной реакцией.

Препараты, вызывающие дисульфирамоподобную реакцию

Дисульфирамоподобную реакцию может спровоцировать ряд медицинских препаратов, даже если в их составе нет дисульфирама. В целом, врачи вообще не рекомендуют принимать какие-либо препараты совместно с алкоголем, так как даже самое безобидное и привычное средство может стать катализатором в реакции с сильным побочным эффектом для организма.

Седативные препараты

Действие седативных препаратов направлено на снятие тревожности и напряжения, снижение нервной возбудимости. Механизм действия седативных препаратов основывается на их способности химически тормозить возбудимость нейронов.

По сравнению с антидепрессантами, действие седативных препаратов более мягкое, зачастую в их роли выступают растительные средства, например, пустырник, мята, валериана. В седативных целях применяются также и небольшие дозы снотворных средств, например, барбитураты.

Читайте также:  Сальвагин — инструкция по применению и форма выпуска, показания, состав и побочные эффекты

Принимать какие-либо седативные препараты вместе со спиртным не рекомендуется потому, что как алкоголь, так и какое-либо успокоительное средство оказывает тормозящий эффект на нервную систему.

Таким образом, их совместный прием вдвойне угнетает работу нервной системы человека, из-за чего нарушается выработка печеночных ферментов, а значит и процесс распада этанола, что в итоге может привести к интоксикации организма и дисульфирамоподобной реакции.

Антибиотики

Действие антибиотиков направлено на подавление роста живых клеток, в частности на борьбу с бактериями. Человеку, принимающему антибиотики, крайне опасно употреблять спиртные напитки, так как этанол сильно изменяет свойства антибиотиков и многократно увеличивает их токсическое действие на организм.

Дисульфирамоподобная реакция в случае антибиотиков также связана с угнетением ферментов печени. Особенно опасен алкоголь для людей, принимающих цефоцетан и метронидазол. Ни в коем случае употреблять спиртное нельзя тем, кому назначен тинидазол, эритромицин или линезолид.

Антигистаминные препараты

Действие антигистаминных препаратов направлено на подавление работы гистамина, который при аллергическом приступе начинает активно высвобождаться и провоцировать различные реакции, например, учащенное сердцебиение, застой крови, спазм мускулатуры и другие.

Антигистаминные препараты первого поколения, например, клемастин, обладают и седативным действием, а значит, при их совместном употреблении происходит то же, что и при смешивании седативных и спиртного.

Антигистаминные препараты второго поколения не обладают седативным действием, но тем не менее, тоже нарушают работу печеночных ферментов из-за чего токсическое воздействие алкоголя на организм усиливается.

Антидепрессанты

Одновременный прием алкоголя и антидепрессантов категорически противопоказан по нескольким причинам. Во-первых, потому что антидепрессанты и алкоголь имеют равнонаправленное действие: первые возбуждают нервную систему, второй наоборот угнетает ее.

Поэтому их одновременный прием приводит мозговые структуры в замешательство. Во-вторых, тирамин, содержащийся в некоторых спиртных напитках, имеет химическое действие, схожее с адреналином. В итоге, организм словно бы получает очень большую дозу адреналина и артериальное давление начинает резко расти, что может вызвать гипертонический криз.

Наконец, в –третьих, антидепрессанты могут вызвать и дисульфирамоподобную реакцию, так как и спирт, и антидепрессанты «проходят» через один «фильтр» – печень, а их совместное употребление чревато интоксикацией организма.

Анальгетики и жаропонижающие

Практически все обезболивающие и жаропонижающие препараты токсичны для печени, на которую также токсично действует и алкоголь. Поэтому их совместное употребление может привести к сильной интоксикации организма.

Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя с анальгетиками очень опасна для жизни

Воздействие осложняется еще и тем, что некоторые анальгетики усиливают действие этанола. Даже безобидный, казалось бы, аспирин использовать для борьбы с вызванной похмельем головной болью крайне не рекомендуется, должно пройти не меньше 6 часов после последнего бокала.

Причины развития побочного эффекта

Дисульфирам блокирует работу ферментов печени, а вместе с тем нарушает и процесс распада этилового спирта в организме. Накопление этанола происходит очень быстро, будто бы человек выпил не рюмку спиртного, а целую бутылку. Скопившийся в результате в организме этаналь становится причиной сильнейшей интоксикации организма.

Симптомы дисульфирамоподобных реакций

Дисульфирамоподобная реакция по своим симптомам очень схожа с признаками отравления алкоголем, к ним относятся:

  • озноб;
  • сильная тошнота;
  • рвота;
  • головокружение, вплоть до потери сознания;
  • затрудненное дыхание;
  • сокращение частоты сердечных сокращений;
  • снижение артериального давления;
  • нарушение координации;
  • возбуждение или наоборот упадок сил.

Поэтому дисульфирамоподобную реакцию порой путают с алкогольным отравлением, считая, что этот день или вечер по каким-либо причинам просто был не лучшим для застолья, и не предпринимают каких-либо мер для облегчения состояния.

Последствия и осложнения

Дисульфирамоподобная реакция, помимо болезненных симптомов, может вызвать и некоторые осложнения, которые могут привести также и к летальному исходу.

Например, дисульфирамоподобный эффект, спровоцированный седативными лекарствами, может завершиться коматозным состоянием и смертью. Дисульфирамоподобная реакция также может стать причиной отека мозга. Не исключен также и коллапс сердечно-сосудистой системы и следующий за ним летальный исход.

Пациента, согласившегося на процедуру кодирования от алкогольной зависимости посредством дисульфирама, всегда предупреждают о возможности летального исхода в случае употребления спиртного.

Только получив письменное подтверждение пациента о том, что он ознакомлен со всеми возможными последствиями вплоть до летального исхода, при несоблюдении правил, понимает, что вся ответственность лежит на нем и согласен ее принять, врач приступает к проведению процедуры.

Первая помощь и лечение

В случае дисульфирамоподобной реакции первым делом нужно вызвать врача, так как только он сможет правильно блокировать действие дисульфирама.

До прибытия скорой помощи, чтобы помочь больному, можно сделать следующее:

  1. Промыть желудок: пить много теплой воды и вызывать рвоту;
  2. Принять адсорбент, например, активированный уголь, который сможет поглотить токсины;
  3. Те, кто умеют, могут также сделать клизму.

Оставлять больного одного ни в коем случае нельзя, нужно постоянно следить за его состоянием.

Антидот агрессивного вещества

Специального препарата-антидота, который был бы способен полностью нейтрализовать эффект воздействия дисульфирама и вывести его из организма, на данный момент не существует.

Читайте также:  Приорикс — показания и инструкция по применению, состав, побочные эффекты и аналоги

Тем не менее, есть условные препараты — антидоты, которые способны частично уменьшить степень тяжести побочных симптомов. К ним относятся раствор аскорбиновой кислоты, однопроцентный раствор метиленового синего, а также метаболиты второго поколения антигистаминных, например, Эриус.

Эти препараты могут временно блокировать действие дисульфирама, что заметно смягчит последствия дисульфирамоподобного эффекта, однако причину его из организма не удалит. Врачи скорой помощи чаще всего ставят больному капельницу с раствором аскорбиновой кислоты.

Таблица несочетаемых с алкоголем препаратов

Можно составить список медицинских препаратов, которые прием которых нельзя совмещать с алкоголем.

ПрепаратПобочный эффект
Оральные контрацептивыАлкоголь снижает их действие, порой сводя защиту к нулю. К тому же существенно повышается риск тромбофлебита.
АнтидепрессантыСпиртное порой нейтрализует действие препарата. Совместное употребление может в очень короткое время сильно повысить давление, вплоть до гипертонического криза и кровоизлияния в мозг.
АнальгетикиСовместный прием с алкоголем многократно увеличивает риск всевозможных побочных эффектов.
НейролептикиУпотребление алкоголя во время приема нейролептиков может привести к поражению сосудисто-двигательного центра и дыхательного центра вплоть до остановки дыхания.
АнтибиотикиАлкоголь усиливает токсичные свойства антибиотиков.
АнтигистаминыАнтигистаминные препараты усиливают действие алкоголя, усиливая и интоксикацию организма.
ЖаропонижающиеСпиртное усиливает побочное воздействие медикаментов на печень, может спровоцировать развитие язвы.
Средства, действующие на сердечно-сосудистую системуСовместное употребление провоцирует изменение сердечного ритма: брадикардию или тахикардию..
СнотворныеВелик риск остановки дыхания во сне.
Средства, разжижающие кровьМогут спровоцировать внутреннее кровотечение, желудочно-кишечное, геморроидальное, пищеводное.

Более подробный список:

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)Раздражает слизистую ЖКТ, вызывает изжогу, способствует образованию язвы.
КетотифенУсиливает алкогольную интоксикацию, которая крайне негативно влияет на работу внутренних органов.
Дротаверин (Но-шпа)Провоцирует ослабление активности мышечного аппарата, а также непроизвольное дрожание и потерю чувствительности.
Ципрофлоксацин и Норфлоксацин (а также их аналоги)Способствует серьезному угнетению центральной нервной системы, может вызвать кому.
АнальгинКрайне токсично воздействует на костный мозг.
БензогексонийСнижает артериальное давление до критического состояния, которое может привести к летальному исходу.
Хлоропирамин, Тофранил, Нозепам и КлемастинСильная интоксикация организма, вялость и потеря сознания.
Дифенгидрамин и ДипразинДаже незначительная порция спиртного вызовет сильнейшее алкогольное отравление.
ИндометацинМожет спровоцировать язвенную болезнь и острое воспаление в желудочно-кишечном тракте.
ФуразолидонСильнейшее отравление, которое может спровоцировать остановку сердца.
КлофелинПровоцирует резкое падение артериального давление, может привести к впадению в кому.
Левомицетин (Хлорамфеникол)Сильная затрудненность дыхание, озноб, удушье.
Трихопол (или Метронидазол)Провоцирует сильнейшую интоксикацию, последствия которой тяжелы и непредсказуемы.
Парацетамол, а также все аналоги (Цитрамон, Панадол, Колдрекс, Фервекс)Интоксикация центральной нервной системы, вплоть до коматозного состояния.
ФеназепамНарушение дыхания, возможно коматозное состояние и смерть.
АмитриптилинНарушение всех процессов центральной неровной системы вплоть до их остановки, коматозное состояние и смерть.

Совместный прием медикаментов и алкоголя нередко может стать смертельным.

Кодировка на основе дисульфирама

При кодировании на основе дисульфирама, препарат на основе этого вещества в специальном контейнере катетером вшивается пациенту подкожно-жировую ткань.

Обычно местом для имплантации становится зона лопаток, брюшины, ягодиц или бедра.

В дальнейшем из вшитого шприца-контейнера препарат будет постепенно ограниченными дозами поступать в кровь и провоцировать определенную реакцию на алкоголь.

Суть процедуры в том, чтобы у пациента выработалась четкая ассоциация спиртного с крайне тяжелым состоянием после его приема, как бы перекодировать организм больного и восприятие так, чтобы он воспринимал спиртное как яд. Помимо импланта применяется также и инъекция.

Действует дисульфирамный имплант примерно 5-6 месяцев, при необходимости курс повторяют, но зачастую, для того чтобы выработать у пациента негативное отношение к спиртному, хватает и одного курса. Возможен также прием дисульфирама в таблетках, но он менее эффективен, так как такое лечение можно прекратить самостоятельно и в любой момент.

Как выбрать оптимальный препарат?

Сегодня существует 2 основных метода медикаментозного кодирования от алкоголизма: на основе налтрексона и на основе дисульфирама и его аналогов.

Первое вещество блокирует опиодные рецепторы головного мозга (центр удовольствия), из-за чего спиртное перестает вызывать состояние эйфории, то есть ожидаемого от спиртного напитка эффекта принявший его не получает, что должно способствовать равнодушию к алкоголю. Дисульфирам же «воспитывает» в пациенте страх перед алкоголем, точнее перед побочными эффектами после его приема.

К препаратам первой группы относятся «Натрексол», «Вивитрол», «Антаксон». Среди дисульфирамосодеражих препаратов можно выделить «Эспераль», «Абстинол», «Тетурам», «Бинастим», «Антабус», «Актоплекс» и другие.

Реакция организма на кодирующие препараты может быть крайне тяжелой, а вызванный ими дисульфирамоподобный эффект иметь смертельный последствия. Поэтому подобрать оптимальный тип лечения, препарат, способ его введения и срок приема может только профессиональный врач-нарколог, проведя перед этим все необходимые анализы.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео про совместимость алкоголя с лекарствами

Смешивать ли алкоголь с лекарствами:

Ссылка на основную публикацию