Брилинта — инструкция по применению и форма выпуска, состав, показания и цена

Брилинта

Брилинта: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Brilinta

Код ATX: B01AC24

Действующее вещество: тикагрелор (Ticagrelor)

Производитель: АстраЗенека АБ (AstraZeneca AB) (Швеция); ЗиО-Здоровье, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Цены в аптеках: от 2689 руб.

Брилинта – лекарственное средство, угнетающее агрегацию тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, пленочная оболочка розового или желтого цвета (по 60 или 90 мг соответственно), на одной стороне гравировка – цифра «60» или «90» над буквой Т (по 14 шт. в блистерах из Al/ПВХ/ПВДХ, в пачке картонной с контролем первого вскрытия 1, 4 или 12 блистеров и инструкция по применению Брилинты).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: тикагрелор – 60 или 90 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400; дополнительно для 60 мг – краситель железа оксид черный, краситель железа оксид красный; дополнительно для 90 мг – тальк, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Брилинты – тикагрелор, является представителем химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия. Вещество предотвращает АДФ-опосредованную (аденозиндифосфат-опосредованную) Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор связывание АДФ не предотвращает, но при его взаимодействии с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращается АДФ-индуцированная трансдукция сигналов. Поскольку тромбоциты принимают участие в инициировании и/или возникновении тромботических осложнений атеросклероза, показано, что на фоне ингибирования функции тромбоцитов уменьшается вероятность появления сердечно-сосудистых явлений, таких как инсульт, инфаркт миокарда или летальный исход.

У тикагрелора есть дополнительный механизм действия, при этом возрастают локальные концентрации эндогенного аденозина (ингибированием эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа – ENT-1).

Образование аденозина происходит локально в местах гипоксии и повреждения тканей, что обеспечивается высвобождением из АТФ (аденозинтрифосфата) и АДФ. Поскольку в природе расщепление аденозина ограничивается внутриклеточным пространством, ингибирование ENT-1 веществом приводит к увеличению Т1/2 (периода полувыведения) аденозина и, тем самым, к возрастанию его локальной внеклеточной концентрации на фоне усиления локального аденозинового ответа. Клинически значимого прямого воздействия на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) тикагрелор не имеет, также вещество не метаболизируется до аденозина.

Основные эффекты аденозина: вазодилатация, кардиопротекция, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляция воспаления и появление одышки, что может оказывать влияние на клинический профиль тикагрелора.

Тикагрелор у здоровых добровольцев и у пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом) усиливает такие эффекты аденозина, как вазодилатация (оценивается по увеличению коронарного кровотока), ингибирование функции тромбоцитов и одышка. Несмотря на это, связь увеличенных локальных концентраций аденозина и клинических исходов (показатели заболеваемости и смертности) доказана не была.

У пациентов со стабильным течением ИБС (ишемической болезни сердца) на фоне применения АСК (ацетилсалициловой кислоты) тикагрелор начинает оказывать быстрое действие. Это подтверждено результатами определения среднего значения ИАТ (ингибирования агрегации тромбоцитов).

При планировании АКШ (аортокоронарного шунтирования) нужно учитывать, что вероятность кровотечений увеличивается в случаях, когда тикагрелор прекращают применять меньше чем за 96 часов до процедуры.

При переходе с клопидогрела (1 раз в день по 75 мг) на Брилинту (2 раза в день по 90 мг) наблюдается увеличение абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а при изменении с тикагрелора на клопидогрел происходит снижение абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Терапию с клопидогрела на тикагрелор можно менять без прерывания антитромботического эффекта.

Читайте также:  Таблетки 250 и 500 мг Пантокальцин: инструкция для детей и взрослых, отзывы и цены

Клиническая эффективность Брилинты была подтверждена результатами двух исследований фазы 3: исследование PLATO (острый коронарный синдром), исследование PEGASUS (отягощенный анамнез по инфаркту миокарда).

В процессе сопоставления эффективности тикагрелора в дозах 90 и 60 мг, лучшую переносимость и профиль безопасности по отношению к риску развития кровотечения и одышки показало применение тикагрелора в дозе 60 мг. В связи с этим с целью предотвращения возникновения атеротромботических осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта) больным с отягощенным анамнезом по инфаркту миокарда (инфаркт миокарда перенесен один год назад и более) и наличием высокого риска развития атеротромботических осложнений рекомендовано принимать по 60 мг Брилинты 2 раза в день в сочетании с АСК.

При терапии 2 раза в день по 60 мг существенно снижается первичная комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда.

При сочетанном применении с АСК наблюдается уменьшение числа смертей от сердечно-сосудистых причин и смертей от других причин (статистическая значимость достигнута не была).

Применение тикагрелора можно продолжать, пока у больного сохраняется высокий риск возникновения атеротромботических осложнений.

Эффективность Брилинты в дозе 60 мг 2 раза в день была продемонстрирована у различных подгрупп больных, вне зависимости от пола, массы тела, региона, анамнеза. Также она не зависит от применения прочих сердечно-сосудистых препаратов, в т. ч. гиполипидемических средств, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов протоновой помпы и нитратов.

Фармакокинетика

Тикагрелор характеризует линейная фармакокинетика; экспозиция вещества и его активного метаболита (AR-C124910XX) приблизительно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Всасывание тикагрелора происходит быстро, среднее значение Tmax (времени достижения максимальной концентрации вещества) – около 1,5 часов. Образование главного (также активного) метаболита AR-C124910XX, циркулирующего в крови, происходит быстро со средним Tmax приблизительно 2,5 часа. После приема натощак дозе 90 мг Сmах (максимальная концентрация вещества) составляет 529 нг/мл, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – 3451 нг × ч/мл. Соотношение значение Сmах и AUC метаболита к тикагрелору – 0,28 и 0,42 соответственно.

Средняя абсолютная биологическая доступность вещества – 36%. Повышение AUC тикагрелора на 21% и снижение Сmах активного метаболита на 22% отмечается из-за приема жирной пищи. Эти изменения имеют минимальную клиническую значимость, в связи с чем Брилинта может применяться вне зависимости от режима и рациона питания.

Тикагрелор в виде суспензии, полученной при растворении в питьевой воде измельченных таблеток, принятой внутрь либо введенной через назогастральный зонд в желудок, биоэквивалентен веществу, принятому внутрь в форме таблеток (AUC и Cmax тикагрелора и его главного метаболита находятся в пределах от 80 до 125%). Первоначальная экспозиция в случае приема суспензии (через 30 и 60 минут после приема) выше, чем при приеме тикагрелора в форме таблеток Брилинты, но в дальнейшем (в диапазоне 2–48 часов) профиль концентраций практически одинаковый.

Тикагрелор и его активный метаболит имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (> 99%). Vd (объем распределения) тикагрелора в равновесном состоянии – 87,5 л.

Основной изофермент, отвечающий за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита – CYP3A4, их взаимодействие с прочими субстратами CYP3А может варьировать от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит – слабые ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp).

Активность основного метаболита подтверждена результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Системная экспозиция AR-C124910XX составляет около 30–40% экспозиции тикагрелора.

Читайте также:  Ногтимицин – инструкция по применению крема, показания, состав, побочные эффекты, аналоги и цена

Основным путем выведения вещества является печеночный метаболизм. При экскреции тикагрелора, меченного изотопом, в среднем выделяется около 84% радиоактивности (с калом – 57,8%, с мочой – 26,5%). Выведение тикагрелора и AR-C124910XX с мочой составляет меньше 1% дозы. Активный метаболит экскретируется преимущественно с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и AR-C124910XX составляет 7 и 8,5 часов соответственно.

У пациентов пожилого возраста (от 75 лет и старше) с ОКС отмечается более высокая экспозиция тикагрелора (значения Сmах и AUC выше примерно на 25%) и активного метаболита в сравнении с молодыми пациентами. Клинически значимыми эти различия не считаются.

Сведений по применению тикагрелора у детей нет.

У женщин отмечается более высокая экспозиция тикагрелора и AR-C124910XX в сравнении с мужчинами. Клинически значимыми эти различия не считаются.

У пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (при клиренсе креатинина 1 /2 стакана питьевой воды и полученную суспензию сразу же выпить. Затем залить в стакан такой же объем питьевой воды и снова выпить, чтобы получить полную дозу препарата. Допускается вводить суспензию через назогастральный зонд, после введения его повторно промывают водой, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

При отягощенном анамнезе по инфаркту миокарда (перенесен один год назад и более) нагрузочная доза не требуется, рекомендуемая доза составляет 60 мг 2 раза в сутки. Начинать терапию можно независимо от того, применялись ли ранее антиагреганты и были ли перерывы в лечении.

Рекомендован длительный прием препарата, за исключением случаев клинической необходимости в его досрочной отмене. Опыт применения Брилинты в разовой дозе 60 мг продолжительнее 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует.

При терапии острого коронарного синдрома (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без/с подъемом сегмента ST), в начале применения назначается однократная нагрузочная доза – 180 мг (две таблетки Брилинта 90 мг), далее – два раза в сутки по 90 мг. Одновременно требуется ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе от 75 мг до 150 мг (при отсутствии специфических противопоказаний).

Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Брилинта – 12 месяцев, кроме случаев доказанной необходимости досрочной отмены препарата. Данные об использовании тикагрелора более 12 месяцев ограничены.

Пациенты, которые начали прием с дозы Брилинты 90 мг 2 раза в сутки в период острого состояния, через 1 год могут снизить разовую дозу до 60 мг без перерыва.

Желательно избегать перерывов в терапии, но при пропуске очередной дозы принимать только следующую дозу (1таблетку 90 мг) в положенное время.

При остром коронарном синдроме досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, в т. ч. препаратом Брилинта, может увеличить вероятность инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти вследствие основного заболевания. Поэтому преждевременного прекращения приема лекарственного средства следует избегать.

В случае необходимости на прием тикагрелора могут быть переведены пациенты, принимающие клопидогрел.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при приеме тикагрелора являются: синяки, носовые кровотечения, одышка.

Другие побочные эффекты Брилинты, классифицированные по системам органов и частоте развития с использованием следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Брилинта таб.п.п/о 90мг N168 вн

Формы выпуска:

Форма выпуска

Состав

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Фармакокинетика

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Условия отпуска из аптек

Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой показана для:
— профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрезкожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию.

Читайте также:  Гельмифаг: правда или развод (инструкция по применению, цена и отзывы врачей)

— активное патологическое кровотечение;
— внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
— умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
— совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением); у пациентов с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема препарата Брилинта; у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с СССУ без кардиостимулятора, с AV-блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта; совместно с препаратами, вызывающими брадикардию; у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ (если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором следует прекратить).
На фоне применения препарата Брилинта возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину.
Необходима осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Применение препарата Брилинта следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таб. по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза/сут. Одновременно, при отсутствии специфических противопоказаний, назначают ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), ежедневно. Следует избегать перерывов в терапии. В случае пропуска приема препарата Брилинта пациент должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата. Отсутствует информация о применении препарата Брилинта у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Не проводились исследования препарата Брилинта у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано.

Ссылка на основную публикацию